연세대 이원태 교수팀, B형 간염·간경병증·간세포암 치료 위한 전기 마련

NTCP의 삼차원 구조 및 작용 기작을 이용해 HBV 감염 퇴치 및 심각한 간 질병인 간경변증과 간세포 암종을 제어할 수 있는 혁신적인 신약을 개발하는 데 효과적으로 적용될 수 있을 것으로 기대

[서울=뉴시스]연세대 이원태(왼쪽 사진) 교수, 윤지혜 연구 교수. 사진 연세대 *재판매 및 DB 금지

[서울=뉴시스]박선민 인턴 기자 = 연세대 이원태 교수 연구팀은 스테로이드와 갑상선 호르몬 수송을 저해하는 항체 복합체를 극저온 전자현미경·분자생물학적 연구를 통해 규명하고, 생체 내 B형 간염 기작 등의 생체 호르몬 수송 메커니즘을 밝혔다고 19일 전했다.

타우로콜레이트 동시 수송 폴리펩타이드(NTCP)는 체내에서 나트륨과 담즙산을 간으로 이동시키는 핵심 막당단백질로, 담즙산에 대한 간 흡수 수송체로서의 주요 기능 외에 B형 간염 바이러스(HBV) 및 D형 간염 바이러스(HDV)가 간세포로 들어가는 데 필수다. 따라서 오랫동안 NTCP는 HBV·HDV 감염 환자를 위한 약물 개발 전략의 중요한 표적으로 여겨진다. 

하지만 NTCP는 생체막에 존재하는 당단백질인 관계로 치료제 연구에 어려움이 있었다. 특히 신약개발에 필수적인 고해상도 삼차원 원자 구조가 알려지지 않아 NTCP가 담즙산을 수송하는 상세한 원리는 난제로 남아 있었다. 또한 HBV 감염으로 인한 만성 감염의 경우, 간경변증 및 간세포 암종 등 심각한 간 질환으로 이어지게 돼 이를 치료하기 위한 미충족적 의학 요구가 존재했다.

이에 연구팀은 NTCP와 담즙산, 호르몬이 결합하는 작용 기작을 규명하기 위해 초저온 전자현미경을 이용해 NTCP와 수송 부위를 인식하는 항체가 결합된 복합체의 원자 삼차원 구조를 규명했다. 고해상도 구조를 바탕으로 담즙산과 결합하는 데 핵심적인 아미노산들을 규명하고, 이들의 중요성을 세포 내에서 확인했다. 또한, 지금까지 해결하지 못한 NTCP의 HBV 감염·담즙산·스테로이드 호르몬·갑상선 호르몬의 수송 메커니즘을 명확히 규명했다.

이에 연구팀은 "이러한 연구 결과는 NTCP의 삼차원 구조 및 작용 기작을 이용해 HBV 감염 퇴치 및 심각한 간 질병인 간경변증과 간세포 암종을 제어할 수 있는 혁신적인 신약을 개발하는 데 효과적으로 적용될 수 있을 것으로 기대된다"고 밝혔다.

특히 이원태 교수는 핵자기공명분광학, X-ray 결정학, 극저온 전자현미경을 사용한 구조생물학 연구 분야의 세계적인 전문가로서 지난 20여년 간 질병 표적 단백질들의 구조와 기능 연구로 주요 국제 학술지에 200여 편의 논문을 발표해 왔다.

한편 본 연구는 한국연구재단 바이오-의료기술개발사업의 지원을 받아 수행됐으며 국제 저명 학술지 '네이처'(Nature)에 지난 18일 온라인 게재됐다.


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