美FDA, 동물실험 대체 지침 초안 공개…'인간중심' 과학

동물실험 의존도 줄이고 신규 접근법 개발

"환자에 더 안전하고 효과적인 방법으로"

[실버스프링=AP/뉴시스] 사진은 2020년 12월10일 미 메릴랜드주 실버스프링에 있는 FDA 본부에 세워진 간판. 2023.12.09 [email protected]

[서울=뉴시스]황재희 기자 = 미국 식품의약국(FDA)이 의약품 개발 분야 동물실험 대체 지침에 대한 초안을 발표했다. 이번 지침이 확정될 경우 글로벌 신약 개발에 있어 중요한 이정표가 될 전망이다.

20일 FDA에 따르면, 이번 동물실험 대체 지침 초안은 동물실험에 대한 의존도를 줄이면서도 '인체 관련성'(Human relevance)을 높일 수 있는 신뢰할 만한 NAMs(New Approach Methodologies, 신규접근법)를 개발하는 것을 우선순위로 두고 있다.
 
FDA는 NAMs만으로 데이터가 충분히 입증되면 동물실험 없이도 비임상 데이터를 인정하겠다는 입장이다. 다만 이 NAMs가 그 '충분함'을 입증해야 한다.
 
FDA가 제시한 NAMs의 예로는 단순 및 고도화된 2차원적 시험관 내(in vitro)연구부터 인간 세포를 배양해 실제 장기와 유사한 기능을 하도록 만든 오가노이드(장기유사체) 및 장기칩(organ-on-a-chip), 스페로이드(3D 세포 모델) 같은 3차원 모델이 포함된다.

또 약물이 인체 내에서 어떻게 반응할지 관찰 가능한 AI·컴퓨터 시뮬레이션 또는 인실리코(in silico) 모델링, 제브라피쉬 및 예쁜꼬마선충(C. elegans) 같은 진화적으로 하위에 속하는 동물을 활용한 연구 등이 포함된다.
 
FDA는 현재 검증된 이들 방법이 검증되지 않은 동물모델보다 약물에 대한 인체 반응을 더 정확하게 예측한 사례가 다수 보고되고 있다고 설명했다.

다만 이것들을 검증하기 위해 4가지 핵심 원칙을 제시했다.

4가지 원칙은 ▲사용 맥락(Context of Use, NAMs의 의도된 규제 목적에 대한 명확한 정의) ▲인체 생물학적 관련성(Human Biological Relevance, NAMs가 독성을 어떻게 평가할 수 있는지 입증) ▲기술적 특성 분석(Technical Characterization, 견고하고 신뢰할 수 있으며 재현 가능한 방법을 통해 과학적 신뢰성 확립) ▲목적 적합성(Fit-for-Purpose, NAMs가 규제 의사 결정에 도움이 됨을 보장)이다.

요약하면, 이 시험법을 무슨 용도로 쓰며, 사람과 얼마나 비슷한지, 결과를 믿을 수 있는지, 실제 규제 판단에 쓸 수 있는지 등을 파악하겠다는 뜻으로 풀이된다.

FDA는 이 지침이 신약 개발에 사용되는 NAMs에 대한 일반적인 검증 고려 사항이며, 구체적인 방법론이나 신약 개발 적용 사례를 제시하진 않는다고 밝혔다.
 
로버트 F. 케네디 주니어(Robert F. Kennedy Jr.) 미국 보건복지부(HHS) 장관은 "이 지침 초안은 동물실험을 인간과 관련성이 높고 과학적으로 엄격한 방법으로 대체하겠다는 우리 의지를 한 단계 발전시킨 것"이라며 "명확한 검증 기준을 통해 규제 당국의 신뢰를 얻고, 환자에게 더 안전하고 효과적인 치료법을 신속하게 제공할 수 있도록 도울 것"이라고 말했다.

트레이시 베스 호그(Tracy Beth Hoeg) FDA CDER(의약품평가연구센터) 대행 국장도 "이제 FDA는 동물을 사용하는 기존의 관행에서 벗어나 임상시험 전 인간의 약물 반응을 보다 신뢰성 있고 효율적이며 윤리적으로 예측할 수 있는 인간 중심 모델을 통해 데이터를 확보하는 방식으로 신약 개발 패러다임을 전환해야 할 때"라고 말했다.

업계에서는 이번 지침이 전임상시험에 대한 패러다임의 변화이면서 FDA의 까다로운 입맛을 어떻게 충족할 수 있을지 또 다른 고민이 될 수 있다는 평가를 내리고 있다. 실제로 FDA도 NAMs를 고려할 때, 특히 특정 적응증이나 질병, 장기 및 평가 지표에 특화된 적용을 위해서는 관련 FDA 심사 부서와 협의할 것을 권장했다.

FDA는 이번 지침 초안에 대한 업계의 의견을 60일간 수렴한다. 이후 내부 검토를 통해 이르면 올해 하반기, 또는 내년 상반기 최종 지침을 발표할 전망이다.


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